Presencia de autoanticuerpos anti islotes pancreáticos en diabetes tipo 1 durante la edad pediátrica / Presence of anti-pancreatic islet autoantibodies in type 1 diabetes in children

En la Diabetes tipo 1 (DM1) la pérdida de células ß pancreáticas es consecuencia de un proceso de autoinmunidad que cursa con la presencia de autoanticuerpos anti-islotes pancreáticos (AAPs). Estos AAPs son marcadores útiles para la clasificación de la enfermedad. En un centro pediátrico de tercer nivel se analizó la frecuencia de presentación de GADA, IA-2A, ZnT8A e IAA en un grupo con reciente debut entre enero 2018 y agosto 2021 (n= 90). Además, se investigó la frecuencia de presentación y relación de los AAPs con la edad, sexo y tiempo de evolución en pacientes en seguimiento (n= 240). En el grupo de debut se obtuvo positividad de GADA, IA-2A, ZnT8A y IAA en 77,8; 60; 62 y 47,8% de los pacientes respectivamente, un 4% no presentó AAPs. El 95,6% de los pacientes presentaron al menos un AAPs positivo. La frecuencia de IAA en el grupo en debut fue mayor en menores de 5 años. En el grupo en seguimiento el 75,2% resultaron GADA positivo (85,7% en mujeres y 62,8% en varones) p<0,05. IA-2A y ZnT8A fueron positivos en 45 y 51.7% respectivamente. El 91% presentaron al menos un AAP positivo. En este grupo se evidenció una menor positividad en función del tiempo de evolución. Se pudo determinar la frecuencia de presentación de los AAPs en un grupo en debut y la relación con la edad, sexo y tiempo de evolución en pacientes en seguimiento. La determinación de APPs facilita la correcta clasificación y elección de la terapia adecuada (AU)

In type 1 diabetes (DM1) the loss of pancreatic ß-cells is a consequence of an autoimmune process that results in the presence of pancreatic anti-islet autoantibodies (PAAs). PAAs are useful markers for the classification of the disease. The frequency of presentation of GADA, IA-2A, ZnT8A, and IAA in a group with recent debut seen between January 2018 and August 2021 (n= 90) was analyzed in a tertiary pediatric center. In addition, we investigated the frequency of presentation and association of PAAs with age, sex, and time of evolution in patients in follow-up (n= 240). In the debut group, GADA, IA2A, ZnT8A, and IAA positivity was found in 77.8, 60, 62, and 47.8% of patients, respectively; no PAAs were observed in 4% of the patients. Overall, 95.6% presented at least one positive PAA. The frequency of IAA in the debut group was higher in children younger than 5 years. In the follow-up group, 75.2% were GADA positive (85.7% of females and 62.8% of males) p<0.05. IA-2A and ZnT8A were positive in 45 and 51.7% respectively. Ninety-one percent presented with at least one positive PAA. In this group, a lower positivity was evidenced as a function of the time of evolution. The frequency of presentation of PAAs in a debut group and the relationship with age, sex, and time of evolution in patients in follow-up was demonstrated. The assessment of PAAs facilitates the correct classification and choice of adequate therapy (AU)

Laboratorio de función tiroidea en pediatría. Ventajas y limitaciones de los métodos indirectos para la obtención de intervalos de referencia / Thyroid function laboratory in pediatrics. Advantages and limitations of indirect methods to obtain reference intervals

Obtener intervalos de referencia (IRs) confiables para pruebas de laboratorio en pediatría es particularmente complejo y costoso. Una alternativa a este problema es el uso de métodos indirectos, donde se usan grandes bases de datos preexistentes de pacientes. Nuestros objetivos fueron: calcular IR para TSH y hormonas tiroideas (Perfil tiroideo, PT) en población pediátrica que asiste al Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan, por método indirecto y verificar la confiabilidad de los mismos para su aplicación. Se recolectaron datos de 19.842 pacientes entre enero de 2020 y diciembre de 2021. Se aplicaron filtros para eliminar los pacientes que pudieran tener afectado el PT. Los 4.861 pacientes incorporados al análisis fueron divididos en 3 grupos: G1: 0-12 meses (n: 551), G2:13 meses- 7 años (n: 1347) y G3: 8 -18 años (n: 2963). Los IR fueron calculados por 2 métodos: el de Hoffman adaptado y el de CLSI EP28A3, para cada grupo de edad. TSH, TT3 y T4L se analizaron con Architect i4000-Abbott y TT4 con Immulite 2000XPi-Siemens. Para la primera etapa de verificación se utilizaron 20 sueros de pacientes provenientes de análisis prequirúrgicos. Los outliers se detectaron aplicando el método de Tukey. Los datos fueron procesados según CLSI EP28A3c. Los IR obtenidos fueron similares a los previamente publicados obtenidos por método directo. Los resultados de la verificación fueron en su mayoría aceptados. Por lo tanto, los métodos indirectos son una buena alternativa de cálculo de IR en pediatría (AU)

Obtaining reliable reference ranges (RRs) for laboratory tests in pediatrics is particularly complex and costly. An alternative to this problem is to use of indirect methods, where large pre-existing patient databases are used. Our aims were to calculate RRs for TSH and thyroid hormones (thyroid profile, PT) in children seen at Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan by indirect methods and to verify their reliability for their application. Data were collected from 19,842 patients seen between January 2020 and December 2021. Filters were applied to eliminate patients in whom the PT was potentially affected. The remaining 4,861 patients included in the analysis were divided into 3 groups: G1: 0-12 months (n: 551), G2: 13 months-7 years (n: 1347) and G3: 8-18 years (n: 2963). RRs were calculated by 2 methods: the adapted Hoffman method and the CLSI EP28A3 method, for each age group. TSH, TT3, and FT4 were analyzed with Architect i4000-Abbott and TT4 with Immulite 2000XPi-Siemens. For the first stage of verification, 20 patient sera from pre-surgical analysis were used. Outliers were detected by applying the Tukey method. The data were processed according to CLSI EP28A3c. The RRs obtained were similar to those previously published using the direct method. The verification results were mostly acceptable. Therefore, indirect methods are a good option for calculating RRs in children (AU)

Uso adecuado de las pruebas de laboratorio para la evaluación de la función tiroidea en pediatría / Appropriate use of laboratory tests for evaluation of thyroid function in pediatrics

Las pruebas de función tiroidea (PFT) son esenciales para el diagnóstico preciso y el seguimiento eficaz de la disfunción tiroidea. Existe un incremento progresivo y estable de los pedidos de PFT, incluso se han incorporado las mismas a los exámenes de salud anuales en niños sanos. Representan más del 60% de las pruebas realizadas en el laboratorio de endocrinología, tanto en adultos como en los laboratorios especializados en pediatría. Para hacer un uso eficiente de las PFT, antes de solicitarlas debemos preguntarnos… ¿Para quién? ¿Cuándo solicitarlas? ¿Qué pruebas solicitar? ¿Cómo solicitarlas? y ¿Cómo interpretar correctamente los resultados? Un resultado anormal en las PFT no siempre implica patología tiroidea asociada. Las PFT tienen importante variabilidad intra e interindividual lo que hace más compleja su correcta interpretación. La pesquisa de enfermedad tiroidea neonatal es un importante aporte a la prevención de la deficiencia mental en la infancia, su aplicación obligatoria posibilita un diagnóstico temprano, para asegurar su éxito debe considerarse en el marco de un programa integral de detección con estrategias de confirmación, tratamiento temprano y seguimiento a corto, mediano y largo plazo. No debe hacerse un uso indiscriminado de la prueba de estímulo con TRH en el diagnóstico de la patología tiroidea. En pediatría la estrategia de tamiz de enfermedad tiroidea es conveniente realizarla mediante la medición de por lo menos TSH y T4 libre e incluir la determinación de ATPO en grupos de riesgo, a diferencia de la determinación aislada de TSH como es recomendado en adultos. (AU)

Thyroid function tests (TFTs) are essential for accurate diagnosis and effective monitoring of thyroid dysfunction. There is a progressive and steady increase in requests for TFTs, and they have even been incorporated into annual health examinations in healthy children. They represent more than 60% of the tests performed in the endocrinology laboratory, both in adults and in specialized pediatric laboratories. To efficiently use TFTs, before requesting them we should ask ourselves... For whom? When to request them? Which tests to request? How to request them? and How to correctly interpret the results? An abnormal TFT result does not always imply thyroid disease. TFTs have significant intra- and inter-individual variability, which makes their correct interpretation more complex. Screening for newborn thyroid disease is an important contribution to the prevention of intellectual disability in childhood and its mandatory use enables early diagnosis; however, to ensure the test to be successful, it should be considered within the framework of a comprehensive screening program with strategies for confirmation, early treatment, and short-, medium-, and long-term follow-up. The TRH stimulation test in the diagnosis of thyroid disease should not be used indiscriminately. In children, the screening strategy for thyroid disease should be performed by measuring at least TSH and free T4 and include the measurement of TPO-ab in risk groups, as opposed to the isolated measurement of TSH as recommended in adults. (AU)

Evaluación de sensibilidad-especificidad de valores de 170H progesterona sérica, basales y post estímulo con ACTH, en función del análisis molecular del gen CYP21A2 en la deficiencia de 21-hidroxilasa no clásica / Evaluation of sensitivity and specificity of serum 170H progesterone values at baseline and post ACTH stimulation in the function of molecular analysis of the CYP21A2 gene in non-classic 21-hydroxilase deficiency

La forma no clásica, post natal, de la hiperplasia suprarrenal congénita tiene una incidencia de 1 en 1000 en la población general y afecta al 6% de las mujeres hirsutas. En este estudio se estableció la sensibilidad y la especificidad de la respuesta de los niveles séricos de 17-hidroxiprogesterona (17OHP4) al estímulo agudo con ACTH en 203 pacientes de ambos sexos, pre y post puberales, con hiperandrogenismo, en los cuales se analizó si tenían una alteración molecular del gen CYP21A2. Posteriormente al estudio molecular, los pacientes fueron clasificados en tres grupos de acuerdo al genotipo: Gr0, n=61: ningún alelo mutado (no portadores de mutación); Gr1, n=55: un alelo mutado (portadores) y Gr2, n=87: dos alelos mutados (afectados). Por análisis de regresión logística (curvas ROC) se compararon los valores basales del Gr2 vs Gr0 y se obtuvo un valor de 17OHP4 de 7,2 ng/ml con una sensibilidad del 83% y una especificidad del 85%. Se sugiere entonces que en los pacientes con este nivel basal no se debería realizar el test de ACTH, y habría que confirmar el diagnóstico con el estudio molecular. Los niveles 17OHP4 a los 60 minutos post estímulo con ACTH mayores a 20 ng/ml son confirmatorios del diagnóstico con 84% de sensibilidad y 88% de especificidad. No sería necesario entonces realizar estudios moleculares. Un valor de 15,6 ng/ml diferencia Gr2 de Gr0 con una sensibilidad del 89% y una especificidad del 95%. Este es un buen valor predictivo, pero el análisis molecular no debería obviarse en aquellos casos en los que exista una fuerte sospecha clínica. (AU)

The incidence of non classic congenital adrenal hyperplasia is 1:1000 in the general population and it is present in 6% of hirsute women. In this study, the sensitivity and specificity of serum 17-hydroxyprogesterone (17OHP4) response to acute ACTH stimulation was evaluated in 203 prepubertal and pubertal patients of the two sexes with hyperandrogenism, in whom the CYP21A2 gene was analyzed. After molecular analysis patients were divided in 3 groups according to genotype: Gr0, n=61, no mutated allele (no mutation carrier); Gr1, n=55, one mutated allele (carrier); and Gr2, n=81, two mutated alleles (affected patient). Using logistic regression analysis (ROC curves), basal values in Gr2 vs. Gr0 were compared and a cutoff value of 7.2 ng/ml was defined to separate groups, with 83% sensitivity and 85% specificity. It is suggested then that in patients with levels higher than 7,2 no ACTH test is necessary and molecular analysis is required to confirm diagnosis. Serum 17OHP4 values above 20 ng/ml 60 minutes after ACTH are confirmatory of diagnosis, with 84% sensitivity and 88% specificity. No molecular studies should be necessary. A 15.6 ng/ml cutoff value is able to differentiate Gr2 from Gr0, with 89% sensitivity and 95% specificity. It is a good predictive value, but carrying out molecular analysis is only advisable if clinical evidence is strong (AU)